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在富裕的滨海小镇“海王星”，有权有钱的人们制定着游戏规则。他们拥有整个城镇，当然也包括镇上的高中，进行着各种不可告人的秘密勾当——不幸的是，小镇上还有一个名叫维罗妮卡（克里斯汀·贝尔 Kristen Bell 饰）的女孩，她聪明，无畏。故事发生在她的好友莉莉（阿曼达·塞弗里德 Amanda Seyfried 饰）被谋杀后。莉莉脑部受硬物重击，死在自己家游泳池边，她家是全镇最有权势的家族，因此此案件也引起了所有人的关注。维罗妮卡的父亲凯斯（安里科·克兰托尼 Enrico Colantoni 饰）是调查这件案

在普林斯顿大学附属医院内，坐镇一位大名鼎鼎的内科医师——格雷戈·豪斯（休·劳瑞 Hugh Laurie 饰），他穿着邋遢随便，手拄拐杖，刚愎自用，锋芒毕露，全然没有人们印象中那类谦和严谨的专业医师的影子。可是在这副令人咋舌的外表之下，却藏着令同行和病患佩服得五体投地的高超医术和丰富学识。豪斯医生治病的手法也独树一帜，他不当面问诊，也绝对不相信病患的道白感受，而完全凭借自己卓越的学识和高超的推理能力解决了诸多疑难杂症。